هل يمكن لأدوية فيروس نقص المناعة البشرية أن تساعد في مكافحة هذه الحالة؟

وأوضح تشون أن دراسته وفريقه تعتمد على البحث السابق نُشرت في عام 2018 والتي حددت ظاهرة تعتمد على النسخ العكسي تسمى “إعادة التركيب الجيني الجسدي“، مما أثر على الجينات القادرة على تعزيز مرض الزهايمر.

“إن المنتسخة العكسية عبارة عن بروتين مشهور – البروتين الذي يمكنه القيام بأشياء يسمى “الإنزيم” والمنتسخة العكسية عبارة عن إنزيم – يمكنه النسخ الحمض النووي الريبي – المادة التي تشفر البروتينات في خلايانا – تعود إلى الحمض النووي، وهي عملية “عكسية” من “العقيدة المركزية” المعتادة المتمثلة في انتقال الحمض النووي إلى الحمض النووي الريبي إلى البروتين.

– جيرولد تشون، دكتوراه في الطب، دكتوراه

وتابع: «كان يُعتقد أن المنتسخة العكسية جزء من دماغنا، أي أنها داخلية المنشأ مقابل عدوى فيروسية خارجية». “هذا الاكتشاف (السابق) أثار احتمال أن يكون منع إنزيم النسخ العكسي مفيدًا في علاج مرض الزهايمر.”

وقال تشون أن النسخ العكسي كان اكتشف لأول مرة في فيروسات الحمض النووي الريبوزي (RNA) في عام 1970.

وأوضح: “اتضح أن دماغنا – وجسمنا – لديهم نسخهم العكسية الخاصة بهم، والتي قد تنحرف عن مسارها لتعزيز مرض الزهايمر واضطرابات الدماغ الأخرى المحتملة”.

“فيروس نقص المناعة البشرية – الفيروس الذي يسبب مرض الإيدز – هو في حد ذاته فيروس RNA له نسخة عكسية خاصة به. وقال تشون إن العلوم الطبية وصناعة الأدوية اكتشفت العديد من الأدوية التي تسمى مثبطات المنتسخة العكسية التي تقطع دورة حياة فيروس نقص المناعة البشرية، مما أنقذ العديد من مرضى الإيدز.

وأضاف: “بعض هذه الأدوية نفسها يمكن أن تعمل أيضًا على النسخ العكسية للدماغ، والتي قمنا بفحصها بشكل ملاحظة في الدراسة الحالية لدى الناجين المسنين الذين تلقوا مثبطات النسخ العكسي”.

في هذه الدراسة، قام تشون وفريقه بتحليل السجلات الطبية لأكثر من 225 ألف شخص، من بينهم حوالي 80 ألف مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية وتزيد أعمارهم عن 60 عامًا. وقد تناول أكثر من 46 ألف مشارك في الدراسة مثبطات المنتسخة العكسية.

بعد التحليل، وجد الباحثون أن المشاركين في الدراسة الذين تعرضوا لمثبطات المنتسخة العكسية كان لديهم انخفاض ملحوظ إحصائيًا في حدوث وتواتر مرض الزهايمر.

وقال تشون: “كانت هذه النتائج متوقعة”. “في تقريرنا لعام 2018، بحثنا عن حالات لأشخاص مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مصابين بمرض الزهايمر ولم نتمكن حقًا من العثور على أدلة قوية عليها، على الرغم من توقع البعض في مجال فيروس نقص المناعة البشرية قبل عقد من الزمن، بحدوث سيل من مرضى مرض الزهايمر القادمين من هذه المجموعة.”

وتابع: “بدلاً من ذلك، لم تتم رؤية الحالة الظاهرة الأولى إلا في عام 2016”. “لذلك، تابعنا نظرة متعمقة من خلال تقييم عشرات الآلاف من السجلات الطبية للمرضى المناسبين والضوابط، مما أدى إلى التقرير الحالي الذي حدد الآثار المفيدة للتعرض لمثبط المنتسخة العكسية في الحد من مرض الزهايمر.”

كما حذر تشون من أنه لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لفحص الطب وعلم النسخ العكسي في مرض الزهايمر وأمراض الدماغ الأخرى:

“إن التجارب السريرية المحتملة التي تستخدم مثبطات المنتسخة العكسية للحد من مرض الزهايمر لها ما يبررها في ضوء دراستنا والأدبيات العلمية المتراكمة، وتظل هناك أسئلة حول متى يمكن لهذه الأدوية أن تعمل بشكل أفضل في مرض الزهايمر، وما إذا كانت هناك مجموعات فرعية معينة من مرض الزهايمر الذين يمكن أن تستفيد أكثر، وما إذا كانت بعض الأدوية تعمل بشكل أفضل من غيرها، وهو ما نعتقد أنه هو الحال.

وأوضح أن بعض الأسئلة التي نحتاج إلى طرحها هي: “علميا، ما هو مصدر النسخ العكسية الذاتية (الدماغية)؛ ما هي الخلايا التي تستخدمها بشكل طبيعي وماذا تفعل هناك؟ وكيف/أين/متى قد تنحرف الأمور؟”

وأشار تشون إلى أن “معرفة ذلك يمكن أن تمكن من تطوير علاجات أفضل لمرض الزهايمر، بالإضافة إلى التوسع في أمراض الدماغ الأخرى”.

“وأخيرًا، فإن مثبطات إنزيم المنتسخة العكسية المناسبة قد تمت الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية – والتهاب الكبد الوبائي – مما يعني أنه يمكن وصفها لمرضى مرض الزهايمر المناسب الآن، حيث تستمر التجارب السريرية التي تستغرق سنوات عديدة. وقد يكون هذا مفيدًا بشكل خاص في البلدان التي تستخدم الأدوية العامة نظرًا لأن عددًا من مثبطات المنتسخة العكسية عامة، وذلك لمساعدة مرضى الزهايمر وعائلاتهم.

بعد مراجعة هذا البحث، قالت كارين د. سوليفان، الحاصلة على درجة الدكتوراه، وABPP، وهي عالمة نفس عصبية معتمدة، ومالكة I CARE FOR YOUR BRAIN، وزميلة Reid Healthcare Transformation Fellow في FirstHealth of the Carolinas في بينهيرست، كارولاينا الشمالية، إم إن تي لقد وجدت أنها دراسة مثيرة للاهتمام ومثيرة للإعجاب.

وأشار سوليفان إلى أنه “مع وجود اختلاف قدره 2.46 تشخيصًا لمرض الزهايمر لكل 1000 شخص بين الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتناولون مثبطات المنتسخة العكسية مقابل 6.15 بين عامة السكان، فمن الواضح أن هناك تأثيرًا لهذا المركب”.

“إن خياراتنا العلاجية الحالية لمرض الزهايمر تقلل فقط من تراجع المرض إلى درجة متواضعة مع عدم إمكانية الوقاية منه أو عكسه. وتابعت: “نحن بحاجة إلى الاستثمار في أساليب جديدة، مثل هذا النهج، للعثور على الجيل القادم من الخيارات”.

إم إن تي تحدثت أيضًا مع مانيشا باروليكار، مديرة قسم طب الشيخوخة في المركز الطبي بجامعة هاكنساك، والمدير المشارك لمركز فقدان الذاكرة وصحة الدماغ والأستاذ المشارك في كلية هاكنساك ميريديان للطب في نيوجيرسي، حول هذه الدراسة.

وقال باروليكار: “لقد أظهرت الدراسات مستويات مرتفعة من نشاط المنتسخة العكسية في أدمغة الأفراد المصابين بمرض الزهايمر مقارنة بالأفراد الأصحاء، مما يشير إلى وجود ارتباط محتمل”.

“لقد استكشفت دراسات قليلة أيضًا الارتباط المحتمل مع بروتين تاو والالتهاب. إن إنزيم النسخ العكسي هو إنزيم يلعب دورًا معقدًا وغير مفهوم تمامًا في مرض الزهايمر. وفي حين أن مساهمتها الدقيقة لا تزال قيد التحقيق، فإن العديد من الدراسات، بما في ذلك هذه الدراسة الجديدة، تشير إلى وجود صلة محتملة بين نشاط المنتسخة العكسية وتطور مرض الزهايمر.

– مانيشا باروليكار، دكتوراه في الطب

وأضافت: “نحن بحاجة إلى إنشاء (أ) فهم أفضل للعلاقة بين النسخ العكسي وأمراض مرض الزهايمر”. “سيسمح لنا هذا بالوصول إلى الخطوات التالية لخيارات العلاج الفعالة.”