- قال علماء إنهم اكتشفوا أن الشكل العائلي لمرض الزهايمر يمكن أن يكون مرضا منفصلا وليس فرعا.
- ويقولون إن النتائج تعني أن هذا الشكل الوراثي من مرض الزهايمر قد يكون أكثر شيوعا مما كان يعتقد سابقا.
- ويقولون إن أحد أشكال الجين المعروف باسم APOE قد يكون مفتاحًا للاختبارات الجينية.
قد تكون الجينات التي تزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر شكلاً منفصلاً من المرض، وفقًا لدراسة جديدة يذاكر نشرت في المجلة طب الطبيعة.
كان العلماء يعرفون سابقًا أن هناك شكلين من مرض الزهايمر: عائلي ومتقطع. وكما يوحي الاسم، فإن الطفرات الجينية تسبب النوع العائلي. تتطور الأنواع العائلية عمومًا في وقت مبكر وليست شائعة. في السابق، كان العاملون في المجال الطبي يعتقدون أن أقل من 5% – ربما حالة واحدة من كل 50 حالة – كانت عائلية.
وبناء على الدراسة الجديدة، يقول الباحثون إن الشكل الوراثي لمرض الزهايمر يمثل حالة واحدة من كل 6 حالات. جاء هذا التغيير لأن العلماء يقولون إنهم يفهمون الدور الذي تلعبه الكائنات الحية بشكل أفضل الجين APOE يلعب في تطور مرض الزهايمر.
هناك عدة أشكال من APOE يمكن أن يصاب بها الشخص:
- يعتبر APOE2 وقائيًا ضد الإصابة بمرض الزهايمر
- يعتبر APOE3 محايدًا
- يزيد APOE4 من خطر الإصابة بمرض الزهايمر. الأشخاص الذين لديهم نسختين من هذا الجين لديهم خطر مرتفع.
في البداية، تم اعتبار APOE4 عامل خطر. ويقول العلماء الآن إنه شكل وراثي من مرض الزهايمر ويعتبر مرضا منفصلا.
يقول الدكتور توماس ويسنيوسكي، مدير مركز ولاية نيويورك المتميز لمرض الزهايمر في مركز بيرل آي بارلو لتقييم وعلاج الذاكرة: «لست متأكدًا من أنه تشخيص منفصل».
أعتقد أنهم يقدمون حجة معقولة، لكنني لا أعتقد أن هذا مرض بحد ذاته. وقال ويسنيفسكي، الذي لم يشارك في الدراسة: “إنني أرى أنه نوع فرعي من مرض الزهايمر”. الأخبار الطبية اليوم.
قارن باحثون من الولايات المتحدة وإسبانيا الأشخاص الذين لديهم نسختين من جين APOE4 بأشخاص لديهم أنواع أخرى من جين APOE.
ونظر العلماء في بيانات حوالي 3300 دماغ مخزنة في مركز التنسيق الوطني لمرض الزهايمر وبيانات من 10000 شخص من خمس تجارب سريرية.
عند النظر إلى الأدمغة المخزنة في مركز التنسيق، لاحظ الباحثون أن 273 شخصًا لديهم نسختان من الجين. ومن بين هؤلاء، كان 240 مصابًا بالخرف.
ووجد الباحثون أيضًا أنه لدى الأشخاص المصابين بـ APOE4 – الشكل الوراثي للمرض – ظهر المرض قبل حوالي 10 سنوات – مع ظهوره في المتوسط عند عمر 65 عامًا تقريبًا. ووفقا للنتائج التي توصلوا إليها، كان المرض أكثر خطورة في وقت مبكر بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من هذا الشكل الوراثي من مرض الزهايمر مقارنة بأولئك الذين يعانون من أشكال أخرى من مرض الزهايمر.
وقال الباحثون إن وجود نسخة واحدة من الجين يزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر. ومع ذلك، مع وجود نسختين، كان هناك خطر أكبر لتراكم بيتا أميلويد وتاو في الدماغ.
وبناء على هذه النتائج، يقترح الباحثون أن الأشخاص الذين لديهم نسختين من APOE4 لديهم شكل وراثي من مرض الزهايمر.
قال الدكتور بول سيكولوجيوس، عالم الوراثة السريرية والمدير الإقليمي المساعد لبروفيدنس جنوب كاليفورنيا في مقاطعتي لوس أنجلوس وأورانج: “إن هذه دراسة مهمة فيما يتعلق بالتسبب في مرض الزهايمر مع تأثيرات عميقة محتملة على تخفيف المخاطر والإدارة الدقيقة”..
“قد تساعد هذه المعلومات الجديدة في التحديد المبكر للأفراد الذين لا يعانون من أعراض والذين لديهم مخاطر وراثية أعلى للإصابة (بمرض الزهايمر) وتمهيد الطريق للوقاية من المرض من خلال تنفيذ طرق علاجية جديدة بما في ذلك العلاج الدوائي المصمم خصيصًا”، وفقًا لما ذكره سيكوجيوس، الذي لم يشارك في الدراسة. في الدراسة، قال الأخبار الطبية اليوم.
“يتعلق الأمر باستفسار مقدمي الخدمة فيما يتعلق بتاريخ عائلة المريض والتحليل المناسب، وتحديد المسببات الوراثية المحتملة أو غيرها من المسببات الجزيئية للمرض، والتقدير الدقيق للمخاطر الجينية للتطور (مرض الزهايمر)، وأخيرا حول معرفة كيف ومتى يتم علاجه”. وقال: “الرجوع إلى علماء الوراثة السريرية للتقييم والاختبار الجيني المناسب”. “قد تساهم هذه النتائج في نماذج رعاية جديدة وفرص علاجية بهدف الوقاية بشكل فعال من هذا المرض المدمر وعلاجه في النهاية.”
أ الدراسة السابقة أفاد أن حوالي 30% إلى 35% من الأشخاص الذين لديهم نسختين من جين APOE4 سيصابون على الأقل بضعف إدراكي خفيف أو خرف.
ومع ذلك، يرتبط APOE4 بقوة بأمراض القلب. من المحتمل أن الأشخاص الذين لديهم نسختين من الجين ماتوا بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية، وبالتالي لم يكونوا مرتبطين بالخرف لأن وفاتهم حدثت قبل أن يبدأ الباحثون في البحث عن الخرف.
ويقول العلماء في الدراسة الجديدة إنهم يعتقدون أن 15% من الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض الزهايمر لديهم نسختان من APOE4. حوالي 2% من عامة السكان لديهم نسختان من الجين APOE4، مما يضعه بين الأمراض الوراثية الأكثر انتشارًا.
وقال ويسنيسكي: “ليس كل من لديه APOE4 يصاب بمرض الزهايمر”. “أولاً، سيحتاجون إلى الوصول إلى سن الشيخوخة. هناك أيضًا نمط الحياة والعوامل البيئية التي تلعب دورًا.
في الوقت الحالي، لا يطلب الأطباء إجراء اختبارات جينية بشكل روتيني للأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض الزهايمر. ويقول مؤلفو الدراسة إن هذا النوع من الاختبارات يمكن أن يساعد ويقترحون أن يوصي الأطباء به لمرضاهم.
أحد علاجات مرض الزهايمر هو ليكانيماب، وهو دواء يعمل على إزالة الأميلويدات في الدماغ.
ومع ذلك، فإن الأشخاص الذين لديهم نسختين من APOE4 هم أكثر عرضة للإصابة بتورم الدماغ بسبب هذه الأدوية، مما يجعل معرفة ما إذا كان شخص ما لديه نسختين من المحتمل أن ينقذ حياته. بعض مراكز العلاج لا تقدم هذا الدواء بسبب خطر تورم الدماغ.
وقال ويسنيوسكي: “أطلب من جميع مرضاي الذين يفكرون في استخدام دواء lecanemab (Leqembi) الخضوع للاختبارات الجينية”. “بعض الناس يفضلون عدم معرفة تقييم المخاطر الخاصة بهم. ومع ذلك، بعد شرح الأسباب، لم أطلب من أي شخص أن يرفضني. اللكمبي هو دواء واحد فقط في الفصل، ولكنه حتى الآن هو الدواء الوحيد الذي تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء.
